{"id":13362,"date":"2024-12-11T13:21:55","date_gmt":"2024-12-11T17:21:55","guid":{"rendered":"https:\/\/elcasternews.com\/?p=13362"},"modified":"2024-12-11T13:21:55","modified_gmt":"2024-12-11T17:21:55","slug":"identificada-una-via-para-evitar-que-el-cancer-se-resista-a-una-potente-inmunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elcasternews.com\/?p=13362","title":{"rendered":"Identificada una v\u00eda para evitar que el c\u00e1ncer se resista a una potente inmunoterapia"},"content":{"rendered":"
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La inmunoterapia ha cambiado las reglas del juego en la lucha contra\u00a0el c\u00e1ncer<\/a>. Hace poco m\u00e1s de una d\u00e9cada, ese innovador abordaje terap\u00e9utico, que se basa en estimular al propio sistema inmune para aniquilar mejor el tumor, entr\u00f3 en la oncolog\u00eda como un cicl\u00f3n y empez\u00f3 a cambiar el pron\u00f3stico de enfermedades hasta entonces devastadoras. Estos f\u00e1rmacos han logrado\u00a0supervivencias ins\u00f3litas\u00a0<\/a>en escenarios impensables. Y lo siguen haciendo. Pero no son armas infalibles: hay tumores donde no logran penetrar y pacientes que se escapan del paraguas de estos novedosos tratamientos.<\/p>\n

Los inhibidores de puntos de control inmunitario son un tipo de inmunoterapia que evita que el tumor frene al sistema inmune, para evitar que lo fulmine. Ya han salvado miles de vidas, pero tienen una doble cara: solo funcionan en el 25% o el 30% de los pacientes. La comunidad cient\u00edfica se ha volcado en estudiar\u00a0por qu\u00e9 fallan\u00a0<\/a>esos revolucionarios tratamientos y ha encontrado que influyen factores como el entorno tumoral o el impacto en el organismo de tratamientos previos. Ahora,\u00a0una nueva investigaci\u00f3n que publica\u00a0Nature<\/i><\/a>\u00a0ha dado otro salto hacia adelante y ha identificado una f\u00f3rmula para desbaratar una de las resistencias del c\u00e1ncer a estas inmunoterapias.<\/p>\n

El estudio internacional, dirigido por el espa\u00f1ol Ignacio Melero, codirector de Inmunolog\u00eda e Inmunoterapia en el\u00a0Cima<\/a>\u00a0y en la Cl\u00ednica Universidad de Navarra, puso el foco en GDF-15, una citoquina que se produce en muchos tipos de tumores para lograr escapar del sistema inmune. Esta sustancia funciona como una especie de repelente del ej\u00e9rcito defensivo del organismo, evitando que penetre en el tejido canceroso. En un ensayo cl\u00ednico de fase I-IIA (destinado a comprobar la seguridad y la actividad cl\u00ednica de la terapia), los investigadores trataron a un pu\u00f1ado de pacientes con tumores que se resist\u00edan a un tipo de inmunoterapia (inhibidores de puntos de control antiPD-1 y antiPDL-1) y les administraron un f\u00e1rmaco que neutraliza el efecto de GDF-15. \u201cEn pacientes previamente refractarios a inmunoterapia, el tratamiento logra rescatar a entre el 15% y el 25%, y vuelven a beneficiarse de inmunoterapia\u201d, resume el inmun\u00f3logo. La investigaci\u00f3n mostr\u00f3 que cuando se bloquea esa sustancia producida por el tumor, las c\u00e9lulas del sistema inmune vuelven a ser capaces de reconocer y\u00a0atacar el c\u00e1ncer.<\/a><\/p>\n

Cuenta Melero que la inspiraci\u00f3n les vino de la placenta. Del conocimiento que tienen de c\u00f3mo opera en ese contexto la citoquina GDF-15. \u201cEs un factor que se produce de forma abundante en la placenta y que probablemente funciona como un repelente, que evita que se introduzcan c\u00e9lulas inmunes de la madre que podr\u00edan rechazar al feto. Y pensamos que si era un buen mecanismo para la placentaci\u00f3n alog\u00e9nica, pod\u00eda ser muy buena diana en tumores que han secuestrado ese mecanismo para escapar del sistema inmune. La estrategia era neutralizarlo con un anticuerpo monoclonal\u201d, relata el inmun\u00f3logo. Y funcion\u00f3: aunque el n\u00famero de pacientes que respondieron fue modesto,\u00a0la combinaci\u00f3n<\/a>\u00a0de ese bloqueador de GDF-15 con la inmunoterapia logr\u00f3 respuestas duraderas y profundas, con tumores que reduc\u00edan su tama\u00f1o o incluso desaparec\u00edan.<\/p>\n

En un\u00a0art\u00edculo cient\u00edfico\u00a0<\/a>publicado este mi\u00e9rcoles en la revista\u00a0Nature<\/i>, los investigadores describen los primeros resultados de esta nueva v\u00eda para atajar las resistencias del c\u00e1ncer a la inmunoterapia. Primero, en un ensayo en fase I para estudiar la seguridad y la dosis adecuada de la estrategia terap\u00e9utica, y luego, en otro ensayo en fase II-A para perfilar los pacientes que m\u00e1s podr\u00edan beneficiarse (personas con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico, tumores uroteliales, colorrectales, melanoma y hepatocarcinoma) y ahondar en la actividad cl\u00ednica de este abordaje m\u00e9dico. Todos los enfermos estudiados sufr\u00edan tumores en fases muy avanzadas y hab\u00edan reca\u00eddo o no hab\u00edan respondido al tratamiento con inhibidores de puntos de control. En total, cerca de 200 pacientes han sido o est\u00e1n siendo tratados \u2014el ensayo en fase II-A sigue en marcha\u2014 en diferentes esquemas de dosis de tratamiento y enfermedades, aunque no todos est\u00e1n descritos en el art\u00edculo de\u00a0Nature\u00a0<\/i>(seg\u00fan Melero, en esta investigaci\u00f3n se ha reportado el estudio de 123 casos).<\/p>\n

Los investigadores destacan en el art\u00edculo que los f\u00e1rmacos fueron bien tolerados y que esa combinaci\u00f3n de tratamientos logr\u00f3 beneficios cl\u00ednicos en algunos pacientes, incluida la disminuci\u00f3n del tama\u00f1o del tumor. La tasa de respuesta en la cohorte con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n fue del 14,8% (cuatro pacientes de 27) y en la de tumores uroteliales, fue del 18,5% (cinco enfermos de 27). En el grupo de hepatocarcinoma, todav\u00eda en estudio, la respuesta provisional es del 20%. En melanoma y c\u00e1ncer colorrectal, en cambio, los investigadores no han observado actividad antitumoral con este esquema de tratamiento. \u201cEn biopsias de los pacientes vimos que en el tumor entraban c\u00e9lulas del sistema inmune activadas y observamos que cuatro pacientes a los que administramos dosis escaladas ten\u00edan regresiones de los tumores\u201d, abunda Melero. En algunos casos, adem\u00e1s, la respuesta fue muy duradera para esos contextos tan avanzados de la enfermedad, manteniendo el tumor a raya incluso un a\u00f1o despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n

A falta de ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s amplios que confirmen estos datos, Melero navega entre el optimismo y la prudencia: \u201cOjal\u00e1 esto sea tan transformador como parece. Necesitamos compararlo con series m\u00e1s largas de pacientes y con los tratamientos disponibles. Pero los signos que tenemos ahora no tienen precedentes. Estamos en un territorio no cartografiado\u201d.<\/p>\n

Una diana terap\u00e9utica clave<\/h3>\n

El inmun\u00f3logo asume que la citoquina GDF-15 es solo una de las muchas v\u00edas de resistencia que genera el c\u00e1ncer, pero defiende que es una diana clave en los intentos del tumor de escapar del sistema inmune. \u201cGDF-15 no es la \u00fanica v\u00eda de resistencia, pero es la primera que funciona como un repelente de la entrada de c\u00e9lulas inmunes al tumor. Sabemos que hay m\u00e1s dianas, como TGF\u03b2 [otra prote\u00edna que tambi\u00e9n pueden absorber las c\u00e9lulas cancerosas para burlar al sistema inmune], pero no hemos sido capaces de inhibir esta v\u00eda en pacientes. Cuando lo hemos intentado, aparec\u00edan efectos secundarios graves\u201d, explica el cient\u00edfico.<\/p>\n

La citoquina GDF-15 est\u00e1 en el punto de mira de la comunidad cient\u00edfica por diferentes motivos. Adem\u00e1s de su papel en el c\u00e1ncer como repelente del sistema inmune, tambi\u00e9n se ha descubierto que es un mediador de la caquexia tumoral, un s\u00edndrome de deterioro progresivo que provoca la p\u00e9rdida de m\u00fasculo y grasa.\u00a0Un art\u00edculo<\/a>\u00a0publicado en la revista\u00a0New England Journal of Medicine<\/i>\u00a0ha constatado que otro f\u00e1rmaco desarrollado tambi\u00e9n para bloquear GDF-15, es eficaz en el tratamiento de la caquexia y los pacientes ganan peso. De hecho, en el estudio de Melero tambi\u00e9n se report\u00f3 que la subpoblaci\u00f3n de pacientes con niveles elevados de GDF-15 mostr\u00f3 un aumento del peso corporal despu\u00e9s del bloqueo de esta citoquina.<\/p>\n

C\u00e9sar Rodr\u00edguez<\/a>, presidente de la Sociedad Espa\u00f1ola de Oncolog\u00eda M\u00e9dica, considera que la investigaci\u00f3n publicada en\u00a0Nature\u00a0<\/i>\u201cda respuesta a un problema que se ve en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica\u201d. \u201cLo que ocurre con la inmunoterapia es que en muchos tumores son estrategias muy activas, pero en algunos escenarios, vemos una p\u00e9rdida de esa respuesta por mecanismos de resistencia del tumor. Y nos encontramos con pacientes que responden durante un tiempo y luego no. Lo que demuestra este estudio es que un n\u00famero modesto, pero no despreciable de pacientes, vuelve a responder al tratamiento y esas respuestas son duraderas, no son un espejismo\u201d, valora el onc\u00f3logo, que no ha participado en esta investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Rodr\u00edguez avisa de que los datos hay que interpretarlos \u201ccon cautela\u201d y recuerda, como apuntaba Melero, que se requieren m\u00e1s investigaciones y afinar la selecci\u00f3n de pacientes que m\u00e1s se beneficiar\u00e1n de esta estrategia terap\u00e9utica, pero admite tambi\u00e9n que los primeros resultados arrojan esperanza en pacientes que han agotado los tratamientos est\u00e1ndar.<\/p>\n

El onc\u00f3logo Ernest Nadal, miembro de la Junta Directiva del Grupo Espa\u00f1ol de investigaci\u00f3n en C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n, sostiene tambi\u00e9n que los resultados del estudio de Melero son \u201cdatos preliminares, pero interesantes\u201d: \u201cLa diana es una citoquina involucrada en un perfil m\u00e1s inmunosupresor y revertir ese ambiente inmunosupresor es muy atractivo. Lo que se busca es conseguir cambiar el perfil del tumor y volverlo m\u00e1s inmunog\u00e9nico\u201d. Nadal, que tambi\u00e9n es director del Programa de Tumores Tor\u00e1cicos del Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO) y no ha participado en este estudio, destaca que el porcentaje de pacientes que responden es peque\u00f1o, \u201cpero las respuestas son profundas\u201d. Adem\u00e1s, abunda, se trata de una combinaci\u00f3n \u201catractiva porque la toxicidad es baja\u201d, algo muy importante en un contexto de pacientes con la enfermedad avanzada y que ya han pasado por muchas l\u00edneas de tratamiento. \u201cEsta citoquina puede ser muy relevante y convertirse en una llave de cambio que transforme el tratamiento. El siguiente paso es llevarlo a etapas m\u00e1s precoces\u201d, conviene el onc\u00f3logo.<\/p>\n<\/div>\n<\/article>\n<\/div>\n<\/div>\n

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